研究方向：

　本實驗室致力於探討代謝疾病的治病機制，包括研究各種代謝途徑及各項重要代謝相關酵素在肥胖、二型糖尿病及癌症中的角色，並探討表觀遺傳學在代謝疾病中的作用，以及利用代謝體學的方式，研究代謝疾病中的分子生物標記及治療方法。本實驗室的研究目標為找出促使癌細胞異常生長的各種代謝途徑，並探討其分子調控機制，以利抗癌藥物的研發。

脂質代謝的分子調控機制

脂肪組織為許多生理代謝途徑的樞紐，並扮演著維持體內能量恆定的角色。脂質是否會堆積於脂肪細胞內，取決於脂質合成與分解兩者間的平衡。Acetyl-CoA carboxylase (ACC1/ACC2)為催化脂肪酸合成第一步驟的酵素，是決定脂質合成速率的最主要因子。AMP-activated protein kinase (AMPK)為一代謝感應中樞，會受到禁食、運動及限制卡路里攝取等刺激的活化，來增加細胞內脂質及葡萄糖的代謝。AMPK可磷酸化ACC1/ACC2並抑制其活性。AMPK也可透過表觀遺傳調控減少SREBP1的轉錄，進而影響細胞內的脂質合成。本實驗室研究致力於找出脂質代謝的分子調控機制及如何降低脂質堆積的方法，以解決肥胖及因肥胖而衍生出的相關疾病。



癌症代謝及表觀遺傳學

癌症可視為一種代謝異常的疾病。目前已知癌細胞會比正常的細胞消耗更多的葡萄糖的及產生乳酸 (Warburg effect)，並增加細胞內脂質及蛋白質的合成，及增加麩醯胺酸 (glutamine)的消耗，以利癌細胞的增生。Myc為一常見的致癌基因蛋白，在很多種癌細胞中皆被大量表達，並調控許多重要代謝酵素的表現。本實驗室研究發現Myc可透過表觀遺傳調控增加麩醯胺酸合成酶(glutamine synthetase)的轉錄，也可以增加SREBP1的轉錄，進而影響細胞內的麩醯胺酸及脂質合成。本實驗室將研究找出癌細胞中麩醯胺酸及脂質代謝的重要性，並探討其對癌細胞生長及抗藥性的影響，以利標靶藥物的研發。